【五分钟讲实验】骨质疏松症（OP）动物模型在不同研发需求中的选择和差异分析！

骨质疏松症( osteoporosis,OP) 是骨量减少、微结构破坏和骨脆性增加的一种代谢性疾病，临床表现为腰背痛，病理特征为骨微结构损坏 。

骨质疏松发生机制

1. 去势造模法

① 核心操作：手术切除动物卵巢（雌性）或睾丸（雄性），模拟性激素水平下降。

② 细分类型：单纯去势、去势联合药物（糖皮质激素、地塞米松等）。

③ 代表应用：雌性大鼠去势模拟绝经后骨质疏松，雄性大鼠去势模拟老年男性骨质疏松。

2. 药物诱导造模法

① 主要药物：糖皮质激素（地塞米松、氢化可的松）、维甲酸、链脲佐菌素、D - 半乳糖等。

② 作用机制：糖皮质激素抑制成骨细胞活性、促进破骨细胞增殖；链脲佐菌素诱导糖尿病性骨质疏松；D - 半乳糖诱发氧化应激模拟衰老相关骨质疏松。

3. 失用型造模法

① 操作方式：坐骨神经切断、脊髓切断、腿尾固定、失重模拟等。

② 核心原理：通过制动或失重破坏骨代谢平衡，导致骨吸收增强。

4. 基因诱导造模法

技术手段：基因敲除（OPG、SIRT6、SMURF2 等）、基因过表达（PITX1、miR-188 等）。

应用场景：分子层面探究特定基因对骨代谢的调控作用。

5. 中医病证结合造模法

① 核心思路：结合西医病理造模与中医证候诱导，如去势 + 氢化可的松 + 番泻叶灌胃构建脾肾阳虚型模型。

② 主要证型：肾阳虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚、肾虚血瘀等。

6.实验动物品系选择

1. 西医角度模型选择

① 核心依据：研究目标聚焦病理机制（如骨代谢失衡、信号通路）、药物对症治疗效果。

② 优先选择：去势造模（模拟性激素缺乏）、药物诱导模型（模拟继发性骨质疏松）、基因诱导模型（分子机制研究）。

③ 诊断标准：骨密度（DXA/QCT 检测）、生化指标（骨钙素、CTX、OPG/RANKL）、骨组织形态学（骨小梁数量 / 厚度）。

2. 中医角度模型选择

① 核心依据：研究目标聚焦中医证型相关机制、中医药辨证论治效果。

② 优先选择：病证结合模型（如去势 + 氢化可的松构建肾阳虚型、去势 + 甲状腺片构建肾阴虚型）。

③ 诊断标准：中医证候表现（毛发、神态、二便、舌脉）、中西医结合指标（骨密度 + 证候评分）。

3. 中西医模型研究共性

① 核心目标一致：均以模拟骨质疏松 “骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加” 为核心。

② 关键检测指标互通：均采用骨密度、骨组织形态学、骨代谢生化标志物作为核心评价指标。

③ 造模基础重叠：均以西医病理造模为基础（如去势、药物诱导），中医模型在此基础上增加证候诱导。

4. 中西医模型选择差异性

1. 老年性骨质疏松模型造模方法汇总

2. 常规OP与老年性OP模型选择对比

1. 基础机制研究场景

① 若聚焦 “衰老本身” 对骨代谢的影响：选择自然衰老模型（21-22 月龄 SD 大鼠）或 SAMP6 小鼠。

② 若聚焦老年男性睾酮缺乏：选择雄性大鼠睾丸切除模型。

③ 若聚焦氧化应激相关机制：选择 D - 半乳糖诱导模型。

2. 药物研发场景

① 快速筛选药物：选择D-半乳糖诱导或去势复合糖皮质激素模型（造模周期短）。

② 老年专属药物验证：选择自然衰老或 SAMP6 小鼠模型（贴近临床老年群体）。

3. 分子靶点研究场景

① 探究衰老相关基因功能：选择基因诱导模型（如SIRT6敲除小鼠）。

② 验证信号通路（如NF-κB、Wnt）：选择D-半乳糖或SAMP6模型。

4. 临床转化研究场景

① 模拟老年骨质疏松真实发病：选择自然衰老模型。

② 模拟老年多重危险因素（激素缺乏+药物干预）：选择去势+糖皮质激素复合模型。

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