重磅上新｜人源子宫平滑肌瘤类器官样模型构建体系，助力妇科疾病研究与体外药效评价

子宫平滑肌瘤（uterine leiomyoma）是女性生殖系统常见的良性肿瘤，其发生发展与平滑肌细胞异常增殖、细胞外基质（extracellular matrix, ECM）沉积、激素反应以及局部微环境改变密切相关。

在体外研究中，传统二维细胞培养难以充分保留肿瘤组织的三维结构特征和ECM相关表型；动物模型在人源疾病特征模拟和个体差异呈现方面也存在一定局限。因此，建立来源清晰、结构可观察、标志物表达明确的人源三维模型，对于子宫平滑肌瘤机制研究、药物干预评价和模型质控具有重要意义。

近日，晶莱生物类器官研究中心基于人源子宫平滑肌瘤原代组织，初步建立了子宫平滑肌瘤类器官样模型构建与鉴定流程。该体系通过原代组织处理、细胞筛选/富集及三维培养，可获得具有平滑肌瘤相关表型特征的三维类组织结构，并完成α-SMA、Collagen I、Fibronectin及HE等关键指标观察与鉴定。

在构建过程中，研究人员通过明场观察可见，子宫平滑肌瘤组织来源细胞可由组织块边缘逐渐迁移并铺展生长。经进一步筛选/富集后，细胞呈梭形、长梭形或肌成纤维样形态，符合平滑肌瘤来源细胞在体外培养过程中的常见形态特征。

该步骤为后续三维培养和类器官样结构形成提供原代细胞基础，有助于保留患者来源样本的疾病相关背景和组织来源信息。

图1：原代提取、细胞筛选/富集及类器官样结构构建过程

在三维培养条件下，平滑肌瘤来源细胞可进一步聚集并形成球状或类组织样结构。明场图像显示，构建获得的三维结构边界较清晰，整体呈致密球形，提示该体系能够支持平滑肌瘤来源细胞在三维环境中的聚集、生长与组织样结构形成。

与二维培养相比，三维类器官样模型更有利于模拟细胞间相互作用和局部微环境特征，可作为研究平滑肌瘤细胞表型维持、ECM沉积及药物干预反应的体外模型基础。

为进一步评估模型属性，研究人员对构建获得的三维结构进行了免疫荧光鉴定。

结果显示，类器官样结构中可见α-SMA阳性信号。α-SMA是平滑肌细胞及肌成纤维样细胞常用标志物，其阳性表达显示该模型保留了子宫平滑肌瘤相关的平滑肌表型特征。

细胞外基质异常沉积是子宫平滑肌瘤的重要病理特征之一。免疫荧光结果显示，构建获得的三维结构中可检测到Collagen I和Fibronectin阳性信号。

Collagen I和Fibronectin是平滑肌瘤组织中常见的ECM相关成分，其表达提示该模型在一定程度上具备平滑肌瘤相关的基质沉积与重塑特征。

该特点使其可用于子宫平滑肌瘤中ECM生成、沉积、重塑及抗纤维化药物评价等方向的研究支持。

图2：α-SMA、Collagen I、Fibronectin免疫荧光及HE染色结果

HE染色结果显示，构建获得的三维结构呈现细胞聚集和类组织样排列特征，可从组织形态学层面辅助评估模型构建质量。

结合明场观察及免疫荧光结果显示，该模型可用于子宫平滑肌瘤体外模型构建、表型维持和下游检测方案优化。

人源子宫平滑肌瘤类器官样模型可作为妇科良性肿瘤研究中的三维体外模型，可为疾病机制研究、模型质控及药物干预评价提供以下支持：

1. 子宫平滑肌瘤体外模型构建与方法优化

2. 雌激素/孕激素相关信号及激素反应研究

3. 抗增殖、抗纤维化及激素调控类药物的体外干预评价

4. 患者来源样本的个体化药效探索及下游检测方案设计

本次人源子宫平滑肌瘤类器官样模型构建体系的建立，进一步丰富了晶莱生物在妇科疾病类器官、原代细胞及三维疾病模型方向的技术储备。

目前，本体系可提供人源子宫平滑肌瘤原代细胞获取、三维类器官样结构构建、明场形态观察、α-SMA/Collagen I/Fibronectin免疫荧光鉴定、HE染色及后续药物干预评价等技术支持。具体样本要求、检测指标和交付内容可根据研究目的进行确认。