卵巢癌（ovarian cancer）是妇科恶性肿瘤的重要类型之一，具有明显的组织学与分子异质性。不同病理亚型在细胞来源、药物敏感性及疾病进展过程中存在显著差异，因此，建立患者来源、能够在体外长期观察和干预的人源模型，是开展疾病机制研究与药物评价的重要基础。

传统二维细胞系在长期培养过程中可能丢失部分患者来源特征；动物模型则受到物种差异和周期等因素限制。患者来源类器官（patient-derived organoids, PDOs）通过三维培养，可在一定程度上保留原肿瘤的组织学、上皮谱系及分子特征，为卵巢癌模型构建、药物作用机制研究和体外药效评价提供更接近患者来源样本的研究平台。

近日，晶莱生物类器官研究中心基于人源卵巢癌原代肿瘤组织，建立了卵巢癌类器官构建、扩增与质量评价流程。

图1丨人源卵巢癌类器官明场观察图

图2丨人源卵巢癌类器官病理染色结果

该体系覆盖样本处理、原代细胞获取、三维培养、形态记录及表型鉴定，并可根据不同卵巢癌病理亚型和研究目的配置相应检测指标，为后续机制研究、药物干预及联合培养实验提供模型基础。

构建以新鲜卵巢癌肿瘤组织为起始材料，经组织清洗、机械剪切及酶消化等步骤获得适合三维培养的细胞团。培养过程中重点控制组织消化程度、细胞团大小、基质包埋密度和起始活性，避免过度单细胞化造成模型建立效率下降。

患者来源样本能够保留明确的组织来源和病理背景，为后续类器官建立、病理亚型相关表型验证及患者样本配对研究提供基础。不同样本的成模效率和生长速度存在个体差异，需结合组织质量、肿瘤细胞比例及既往治疗情况综合评估。

在优化的三维培养条件下，卵巢癌来源的细胞可逐步形成具有组织化特征的三维结构。不同患者及不同病理亚型可呈现囊泡样、实心样、腺样或不规则致密结构，因此不宜仅以单一形态作为模型鉴定依据。

类器官建立后，可通过连续明场记录、传代稳定性、冻存复苏恢复情况等指标进行过程质控。与二维培养相比，三维培养更适合开展肿瘤细胞异质性、药物反应和耐药相关研究。

卵巢癌类器官的鉴定应结合患者原始病理亚型选择指标。PAX8常用于支持Müllerian来源上皮肿瘤表型，CK7和EpCAM可用于评价上皮属性；对于高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），还可结合WT1等指标进行辅助鉴定。上述标志物并非所有卵巢癌亚型均一致表达，因此应避免使用单一指标判定模型来源。

根据项目目的，可进一步检测Ki67以评价增殖状态，并结合p53表达模式及患者组织病理信息辅助评价肿瘤相关特征。对于HGSOC等特定亚型，可结合WT1、PAX8及p53异常表达模式进行综合判断；其他病理亚型则应配置相应的亚型特异性标志物组合。

HE染色可用于观察类器官内部细胞排列、腺腔/实性结构及细胞异型性等组织学特征。建议在条件允许时，将类器官HE结果与患者原始肿瘤组织进行配对比较，并结合PAX8、CK7/EpCAM、Ki67及亚型相关标志物进行综合评价，以提高模型质量控制的完整性。

人源卵巢癌类器官可作为患者来源三维肿瘤模型，为卵巢癌发生发展机制、药物敏感性、耐药机制及肿瘤微环境相关研究提供体外实验支持。具体应用需根据病理亚型、样本状态和研究终点进行个体化设计。

1. 卵巢癌患者来源类器官构建、扩增与冻存复苏

2. 化疗、靶向药及联合方案的体外药效评价与机制研究

3. 铂类/PARP抑制剂等耐药机制及生物标志物研究

4. 免疫细胞、成纤维细胞等微环境共培养及下游检测

注：本模型用于科研服务与体外研究支持，不用于临床诊断或直接指导治疗。卵巢癌具有明显病理亚型差异，具体模型命名、标志物组合、样本纳入标准及药物评价方案需结合患者病理信息、样本状态和研究目的进一步确认。