时间：2021-09-29浏览次数：4401
慢性鼻窦炎（chronicrhinosinusitis，CRS）是鼻窦黏膜炎症性疾病，病程超过12周，是耳鼻咽喉科常见疾病之一。虽然CRS致残致死率极低，但是已经成为最影响我国公民身体健康及生活质量的疾病之一。
一、常见鼻窦炎动物模型及造模方法
1. 细菌感染模型
方法：鼻腔或上颌窦内接种病原菌（如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌）。
特点：模拟急性或慢性细菌性鼻窦炎，伴随中性粒细胞浸润和脓性分泌物。
适用研究：抗生素疗效、细菌生物膜形成机制。
2. 真菌感染模型
方法：鼻腔滴注真菌孢子（如烟曲霉、链格孢菌），或植入真菌菌丝。
特点：模拟真菌性鼻窦炎（尤其是嗜酸性粒细胞型），诱导Th2型免疫反应。
适用研究：抗真菌药物、免疫调节治疗。
3. 过敏原诱导模型
方法：致敏剂（如卵清蛋白OVA、尘螨提取物）鼻腔反复刺激，结合佐剂（如铝凝胶）增强免疫应答。
特点：模拟过敏性鼻窦炎，伴随嗜酸性粒细胞浸润和黏液高分泌。
适用研究：抗组胺药物、抗IgE疗法、Th2通路抑制剂。
4. 物理阻塞模型
方法：手术结扎动物（如小鼠、兔）的鼻窦开口，阻断黏液引流。
特点：模拟鼻窦解剖异常导致的慢性炎症，伴随缺氧和纤毛功能障碍。
适用研究：黏液纤毛清除系统修复、手术干预效果。
5. 基因修饰模型
方法：转基因或基因敲除动物（如IL-4/IL-5过表达小鼠、CFTR缺陷模型）。
特点：模拟遗传因素相关的慢性鼻窦炎（如囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍）。
适用研究：基因治疗、靶向细胞因子药物。
6. 复合模型
方法：结合多种刺激（如过敏原+细菌感染、基因缺陷+环境暴露）。
特点：模拟复杂病因的慢性鼻窦炎（如CRSwNP，伴鼻息肉形成）。
适用研究：多靶点联合治疗策略。
二、核心机制通路及关键蛋白
1. 细菌感染模型
通路：TLR/MyD88/NF-κB通路激活 → 促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）释放。
关键蛋白：
TLR2/TLR4：识别细菌成分（如LPS、肽聚糖）。
NLRP3炎症小体：介导IL-1β成熟。
MMP-9：破坏上皮屏障，促进组织重塑。
2. 过敏原诱导模型
通路：Th2免疫优势 → IL-4/IL-5/IL-13分泌 → 嗜酸性粒细胞募集、IgE产生。
关键蛋白：
TSLP：上皮源性警报素，启动Th2反应。
Siglec-8：嗜酸性粒细胞凋亡抑制靶点。
CLCA1：黏液分泌相关通道蛋白。
3. 真菌相关模型
通路：Dectin-1/CARD9信号激活 → 中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成。
关键蛋白：
Chitinase（如AMCase）：降解真菌细胞壁，释放促炎成分。
IL-33：促进嗜酸性粒细胞浸润。
4. 慢性炎症与组织重塑
通路：TGF-β/Smad通路 → 成纤维细胞活化 → 纤维化；VEGF通路 → 血管生成。
关键蛋白：
TGF-β1：驱动上皮间质转化（EMT）。
VEGF-A：促进鼻息肉血管生成。
MUC5AC：黏液高分泌标志物。
三、动物模型与临床研究的关联性
1. 靶向TLR/NF-κB通路的药物
临床研究：TLR4拮抗剂（如TAK-242）在慢性鼻窦炎患者中试验，抑制过度炎症反应。
动物证据：TLR2敲除小鼠显示鼻窦炎症状减轻。
2. 抗IgE与抗IL-5疗法
临床研究：奥马珠单抗（抗IgE）改善难治性鼻窦炎伴鼻息肉患者的症状。
动物证据：过敏模型中抗IL-5单抗（美泊利单抗）减少嗜酸性粒细胞浸润。
3. 抗真菌治疗争议
临床研究：两性霉素B鼻腔冲洗疗效存在争议，部分患者反应不佳。
动物证据：真菌模型中唑类药物（如伏立康唑）可减少菌丝负荷，但需联合免疫调节。
4. 黏液溶解与纤毛修复
临床研究：N-乙酰半胱氨酸（NAC）和高渗盐水用于改善黏液流变学。
动物证据：阻塞模型中NAC恢复黏液纤毛运输速率。
5. 生物制剂靶点验证
临床研究：抗IL-4Rα单抗（度普利尤单抗）获批用于鼻息肉治疗。
动物证据：IL-4转基因小鼠中抗IL-4Rα显著抑制息肉生长。
四、模型选择与局限性
急性 vs 慢性：细菌模型适合急性炎症，过敏/阻塞模型更适合慢性研究。
物种差异：小鼠成本低但鼻窦结构简单，兔/猪更接近人类解剖。
转化瓶颈：动物模型难以完全模拟人类鼻窦炎异质性（如合并哮喘、阿司匹林不耐受）。
鼻窦炎动物模型通过模拟不同病因和病理阶段，揭示了从TLR介导的先天免疫激活到Th2偏倚的适应性免疫失衡的核心机制。关键蛋白（如TSLP、IL-5、VEGF）的发现推动了靶向生物制剂的临床转化，但需结合多因素模型（如基因-环境交互作用）进一步提升研究价值。
晶莱生物服务流程
晶莱生物实验服务项目
| 动物实验 | 细胞生物学 | 病理实验 |
| 消化系统模型 | 细胞培养 | 病理染色 |
| 胃酸分泌模型 | 普通细胞株 | HE染色 |
| 脓毒症模型 | 细胞缺氧培养 | 油红O染色 |
| 胃溃疡模型 | 细胞培养+支架 | 番红固绿染色 |
| 胰腺炎模型 | 干细胞培养 | Masson染色 |
| 肝纤维化模型 | 原代细胞分离/提取/培养 | 天狼猩红染色 |
| DIO肥胖模型 | 细胞转染/病毒感染 | PAS糖原染色 |
| 胆结石模型 | Trans well共培养 | 阿利新蓝染色 |
| 结肠炎(UC)模型 | 细胞增殖 | 甲苯胺蓝染色 |
| 脂肪肝模型 | 细胞计数 | 尼氏染色 |
| 急性肝损伤模型 | 生长曲线测定 | LFB髓鞘染色 |
| 免疫、代谢系统疾病模型 | 存活曲线测定 | 普鲁士蓝染色 |
| 骨质疏松模型 | ccK-8增殖检测 | VG染色 |
| 糖尿病模型 | MTT增殖检测 | EVG染色 |
| 高尿酸血症模型 | CFSE检测增殖-流式检测 | VonKossa染色 |
| 呼吸系统模型 | BrDU检测-免疫荧光法 | 刚果红染色 |
| 肺纤维化模型 | 细胞凋亡 | 苏丹黑B染色 |
| 慢性肺阻塞模型 | Annexin V/PI流式检测细胞凋亡 | Trap染色 |
| 急性肺损伤模型 | WB检测凋亡相关蛋白 | 抗酸染色 |
| 哮喘模型 | 透射电镜观察凋亡小体 | 革兰氏染色 |
| 肺栓塞模型 | Tunel染色(POD法,DAB显色) | AB-PAS染色 |
| 支气管炎模型 | Tunel(荧光法,含试剂盒) | 亚甲基蓝染色 |
| 泌尿生殖系统模型 | DNA ladder法 | 苯胺蓝染色 |
| 慢性肾衰模型 | 细胞周期 | 荧光 DAPI染色 |
| 急性肾衰模型 | 细胞显微计数 | 普鲁士蓝染色 |
| 肾间质纤维化模型 | PI染色 | 间苯二酚碱性品红染色 |
| 肾结石模型 | BrdU渗入法 | 银染 |
| 肾炎模型 | 免疫荧光染色 | 黑色素染色 |
| 子宫内膜异位症模型 | PI流式检测细胞周期 | 镀银染色 |
| 心血管系统模型 | 细胞运动 | PASM 六胺银染色 |
| 冠心病模型 | Transwell检测细胞迁移 | VG染色 |
| 心肌梗死模型 | Transwell检测细胞侵袭 | 富尔根染色 |
| 心脏骤停模型 | 细胞划痕 | 亚甲基蓝染色 |
| 慢性心力衰竭模型 | 细胞克隆 | 碘-碘化钾染色 |
| 动脉粥样硬化模型 | 集落形成法/稀释铺板方法 | Goldner三色法染色 |
| 白血病模型 | 软琼脂克隆法 | PAS-萘酚磺S染色 |
| 高血压模型 | 毛细管克隆法 | 改良苯酚品红染色 |
| 神经系统模型 | 体外实验血管生成 | 网状纤维染色 |
| 脑卒中模型 | 磁珠分选细胞 | β-半乳糖苷酶染色 |
| 栓塞性脑梗死模型 | 流式分选细胞 | 镀银染色 |
| 脑出血模型 | 开机费 | movat五色染色 |
| 脑损伤模型 | 单色 | 维多利亚蓝染色 |
| 脊髓损伤模型 | 双色 | 免疫组化 |
| 帕金森模型 | CBA多细胞因子流式检测 | 免疫组化预式 |
| 老年痴呆模型 | 组织/血液细胞制备 | 免疫组化正式 |
| 应激模型 | 组织单细胞制备 | 免疫荧光（石蜡-单标） |
| 骨骼疾病模型 | 中性粒细胞提取 | 免疫荧光（石蜡-双标） |
| 骨折模型 | 其他样本细胞制备（如血液等） | 免疫荧光（石蜡-三标） |
| 骨缺损模型 | 外周血PBMC分离 | 免疫荧光（冰冻-单标） |
| 风湿免疫性关节炎模型 | 线粒体组学 | 免疫荧光（冰冻-双标） |
| 骨关节炎模型 | 线粒体膜电位检测-流式法 | 制片前处理 |
| 五官疾病模型 | 线粒体膜电位检测-免疫荧光法 | 石蜡组织包埋 |
| 眼科疾病模型 | 线粒体ROS生物含量检测--流式 | 特殊包埋（细胞、材料、眼球等） |
| 鼻腔疾病模型 | 线粒体ROS生物含量检测--免疫荧光 | 软化（肝硬化、皮肤结痂、植物等） |
| 皮肤疾病模型 | 线粒体通透性转换孔（mPTP） | 骨组织脱钙（小） |
| 皮肤损伤模型 | 溶酶体免疫荧光法 | 骨组织脱钙（大） |
| 肿瘤疾病模型 | 线粒体+溶酶体共定位 | 骨组织EDTA脱钙（小） |
| 原位瘤模型 | 内质网 | 骨组织EDTA脱钙（大） |
| 转移瘤模型 | 线粒体钙瞬时变化检测-流式 | 石蜡白片 |
| 皮下植瘤模型 | ATP检测 | 细胞爬片 |
| ADP检测 | ||
| AMP检测 | ||
| 流式 | DNA/RNA半定量检测 | 基因编辑工具 |
| 组织细胞悬液处理 | pcr检测mRNA | 合成（3保1）片段/质粒/引物合成 |
| 细胞处理 | microRNA检测 | 质粒载体构建 |
| 血液标本处理 | LncRNA表达量的检测 | 过表达腺病毒载体构建包装 |
| 细胞刺激培养 | CirRNA表达量的检测 | shRNA腺病毒载体构建包装 |
| 单色检测 | 凝胶电泳 | 过表达慢病毒载体构建包装 |
| 双色检测 | 基因合成 | shRNA慢病毒载体构建包装 |
| Annexin V/PI凋亡 | ＜300 | 过表达腺相关病毒载体构建包装 |
| 细胞周期 | 300-1,500 | shRNA腺病毒载体构建包装 |
| 1500 - 5000 | 稳转细胞株 | |
| >5000 | ||
| 特殊序列 | ||
| ELISA | WB | qPCR |
| 组织匀浆处理 | 蛋白提取及定量一 | RNA抽提 |
| ELISA（不含试剂盒）48T/kit | WB检测一（10孔膜/指标） | mRNA引物设计及合成 |
| ELISA（不含试剂盒）96T/kit | 灰度值分析及作图一（10孔膜/指标） | miRNA引物设计及合成 |
| ELISA（含国产试剂盒）48T/kit | 蛋白提取及定量二 | LncRNA引物设计及合成 |
| ELISA（含国产试剂盒）96T/kit | WB检测二（10孔膜/指标） | CircRNA引物设计及合成 |
| 灰度值分析及作图二（10孔膜/指标） | mRNA RT-qPCR | |
| miRNA RT-qPCR | ||
| LncRNA RT-qPCR | ||
| CircRNA RT-qPCR |
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